我国科学家揭示Ⅱ型己糖激酶调控小胶质细胞功能的新机制

小胶质细胞是中枢神经系统主要的固有免疫细胞，在神经系统稳态维持、神经损伤修复及疾病转归等过程中发挥重要作用。小胶质细胞的功能与其能量代谢密切相关，深入揭示其代谢调控及能量供给机制，对调控小胶质细胞代谢反应，实现神经炎症、神经退行性疾病、衰老等功能的调节至关重要。

近日，浙江大学研究团队发现，小胶质细胞特异性高表达Ⅱ型己糖激酶（Hexokinase 2, HK2），在调控小胶质细胞生理和病理功能中发挥双重作用。一方面，HK2作为糖酵解的限速酶，可直接通过调控葡萄糖代谢调节小胶质细胞的运动和增殖能力，影响其生理功能的发挥；另一方面，HK2可与线粒体外膜结合，调节不同状态下小胶质细胞线粒体活性及免疫反应，在病理状态下发挥重要调控作用。相关研究成果发表在《Nature Metabolism》杂志上，题为“Dual roles of hexokinase 2 in shaping microglial function by gating glycolytic flux and mitochondrial activity”。

综上，该研究解析了HK2在小胶质细胞功能调控中的双重作用。同时，由于多种神经系统疾病，如帕金森病、阿尔兹海默病等疾病中，小胶质细胞HK2表达水平均出现异常升高，该研究也为靶向小胶质细胞代谢，从而干预神经系统疾病提供了潜在的治疗策略。